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1808年拿破仑一世侵入西班牙的消息传到哥伦比亚后，该地人民立即掀起了独立运动。1810年7月20日，波哥大爆发了大规模反对西班牙殖民统治的暴动，逮捕了新格拉纳达总督。1811年11月，各地代表在波哥大组织国会，成立了新格拉纳达联合省政府，并于11月11日宣布独立。但是昆迪纳马卡没有承认这个联邦。在1812年底，在形成政体的争论最终导致内战。1814年又再一次爆发。1815年中，一支大规模的西班牙远征军抵达新格林纳达。推翻了联合省政府。16年五月，保皇党控制了整个新格林纳达。1815年西班牙殖民者卷土重来。1819年8月7日，S.玻利瓦尔领导起义军在博亚卡战役大败西班牙殖民军，10日攻克波哥大，从此结束了西班牙的殖民统治1823年，玻利瓦尔应秘鲁爱国者的请求，经国会批准，率哥伦比亚军队进入秘鲁同西班牙西班牙殖民军作战。

1824年，哥伦比亚与秘鲁联军打败西班牙殖民军，秘鲁获得了独立。玻利瓦尔率军在秘鲁作战期间，桑坦德尔代行总统职务，主持哥伦比亚政务。桑坦德尔主张建立联邦制的政权，并联合地方势力反对玻利瓦尔团结统一的政治主张。哥伦比亚国会和政府内部的派别斗争日益尖锐。

1828年5月8日哥伦比亚国民代表会议在奥卡尼亚召开。以玻利瓦尔为首的中央集权派同以桑坦德尔为代表的联邦派在会议上发生尖锐冲突。之后，各地方的分裂倾向愈益明显